В патогенезе лихорадки основное значение имеет нарушение функции центральной нервной системы, регулирующей тепловой баланс - взаимоотношение теплоотдачи и теплообразования.
Механизм возникновения лихорадки следует поставить в зависимость от действия пирогенных веществ на центральную нервную систему, на теплорегулирующие центры. В пользу этого говорят экспериментальные наблюдения, показывающие, что лихорадка возникает от прямого раздражения гипоталамуса, задней трети серого бугра, где расположена зона термической регуляции.
Повышение температуры можно также получить раздражением различных точек головного мозга, связанных с помощью проводниковых путей с термической зоной в гипоталамической области. Разрушение гипоталамической области или разобщение ее с периферическими органами после высокой перерезки спинного мозга обычно лишает животное способности лихорадить. Наконец, в экспериментальных условиях лихорадка возникает от введения в гипоталамическую область даже таких минимальных доз пирогенных веществ, которые при подкожной или интравенозной инъекции никогда лихорадки не вызывают.
В последнее время опытами с экстирпацией симпатического ствола и спинного мозга при одновременной перерезке блуждающих нервов на шее выяснено, что от разобщения центральной зоны регуляции тепла с периферией организм животного не совсем утрачивает способность лихорадить и в известной мере поддерживать постоянство своей температуры. Некоторые исследователи предполагают, что при этом регуляцию теплового обмена осуществляют филогенетически более старый периферический ганглиозный аппарат вегетативной нервной системы и сохранившие с ним связь эндокринные железы.
Со времени Клода Бернара и С. П. Боткина имеются основания считать, что пирогенные вещества действуют и рефлекторным путем. Экспериментально показана некоторая зависимость между степенью развития лихорадки и местом введения раздражителя, т. е. чувствительностью периферических рецепторных аппаратов. Введение пирогенных веществ в ткань, лишенную афферентных нервов, несколько замедляет развитие лихорадки.
Кроме того, при лихорадке, вызванной введением пирогенных веществ в различные органы или кровь, обнаружено изменение биотоков афферентных нервов (П. H. Веселкин).
В клинике значение рефлекторного процесса в механизме возникновения лихорадки проявляется при катетеризации уретры или при почечной и печеночной коликах. Но рефлекторный механизм не умаляет основного значения в патогенезе лихорадки гуморального воздействия пирогенных веществ непосредственно на центральную нервную систему.
В патогенезе лихорадки большое значение имеет также кора головного мозга. Известно, что лихорадку можно вызвать при помощи внушения. Это подтверждают данные о возможности повлиять на температуру животного условнорефлекторным путем. Например, неоднократно сочетая с пирогенами индифферентный раздражитель, можно получить условнорефлекторное повышение температуры тела.
Железы внутренней секреции также принимают участие в патогенезе лихорадки. Влияние нервной системы на тепловой баланс при лихорадке тесно связано с деятельностью эндокринных желез. Парентеральное введение норадреналина и адреналина вызывает лихорадку. При лихорадке установлено повышение функции щитовидной железы и особенно гипофиза, который связан с деятельностью коры надпочечников. В крови и моче при лихорадке увеличено содержание кортикостероидов. У животных, лишенных гипофиза или щитовидной железы, способность лихорадить заметно снижена.