Об этиологии опухолевого роста в разное время в соответствии с уровнем знаний в этом вопросе были высказаны различные взгляды.
Теория раздражения. Согласно этой теории, причиной происхождения опухолей является длительное действие на ткань различных раздражителей. Она возникла на основе тех наблюдений, согласно которым опухоли могут возникать в результате различных травм, повреждений ткани, хронических воспалений и других раздражений ткани.
В пользу этого приводятся данные о возможности возникновения давно описанного рака кожи у трубочистов, рака на месте старых рубцов, язв и эрозий, рака в желчном пузыре при наличии в нем камней, рака нижней губы у курильщиков трубок, профессионального рака при несоблюдении техники безопасности у рабочих анилиновых и парафиновых заводов, рака кожи у рентгенологов и др.
В происхождении некоторых опухолей раздражение зависит, по-видимому, от хронического инфекционного процесса, вызванного воздействием биологических агентов, бактерий и животных паразитов.
Теория раздражения в том виде, как она была в свое время предложена Вирховом, хотя в дальнейшем и получила некоторое подтверждение, все же не может считаться вполне удовлетворительной, так как она не пыталась вскрыть механизмы опухолевого превращения клеток и значение в этом свойств организма. Она лишь устанавливала факт связи между длительно действующим раздражителем и развитием опухоли. Кроме того, во многих случаях возникновения опухолей до сих пор не удается установить значение длительного воздействия раздражителя на ткань.
Химическая теория. Положительную роль в объяснении происхождения опухолей сыграло открытие новых фактов о химических агентах, способных вызывать опухолевый рост, особенно об известных в химическом отношении канцерогенных веществах. На этой основе возникла современная химическая (канцерогенная) теория опухолей.
Согласно этой теории, превращение нормальных клеток в бластоматозные вызывается канцерогенными веществами, попавшими в организм извне или, быть может, образовавшимися в организме в результате глубоких изменений обмена веществ. Количество канцерогенных веществ, способных при воздействии извне вызывать опухолевый рост, ныне значительно возросло. Как показали экспериментальные исследования, к ним относятся различные группы органических соединений.
Канцерогенные вещества действуют медленно, сначала не производя каких-либо особенно заметных изменений в тканях. Лишь после значительного скрытого периода возникают явления опухолевого роста и притом иногда не в том месте, куда вводятся указанные вещества. Например, смазывание кожи 1, 2, 5, 6-дибензантраценом может вызвать опухоль в легком или молочной железе. Это указывает и на общее действие канцерогенного вещества или его метаболитов, а также на значение в патогенезе опухолей биологических особенностей самих тканей. По-видимому, действие канцерогенных веществ связано с нарушением синтеза белка в организме, вызывающим изменение структурных элементов клетки. Эти изменения передаются и дочерним клеткам.
С позиций химической теории любое воздействие на организм, способное вызвать опухоль, сначала должно повести к образованию в организме канцерогенного вещества. Однако вполне убедительных данных о роли канцерогенных веществ в развитии любой злокачественной опухоли не существует. Поэтому химическая теория не в состоянии объяснить возникновение всех опухолей. Она имеет прежде всего значение для объяснения происхождения ограниченной группы опухолей (например, так называемого профессионального рака).
Вирусная теория. Причиной возникновения опухолей неоднократно признавали проникновение в организм живых возбудителей - микробов или паразитов. В качестве доказательства издавна приводили случаи возникновения опухолей в одной семье или среди лиц, живущих вместе (так называемые раковые дома). Но все эти наблюдения могут быть объяснены сочетанием стимулирующих воздействий на ткань с общими свойствами организмов, сложившимися в результате длительного влияния на них одинаковых условий существования. Случаи же возникновения опухолей в связи с попаданием в организм возбудителей, в частности паразитов, нашли свое объяснение в неспецифическом раздражении тканей этими агентами и возникновении на этой почве длительной регенерации опухоли, в дальнейшем растущей и в отсутствие паразитов.
Исходя из наблюдений над вирусами и вирусоподобными агентами, вызывающими опухоли у животных, ряд исследователей склоняется к принятию вирусной этиологии опухолей.
Такой взгляд основан на следующих данных: 1) обнаружение в фильтратах некоторых опухолей при помощи электронного микроскопа особых глобулярных вирусоподобных образований; 2) развитие опухоли у животных при введении им соответствующих вирусов; 3) антигенные свойства нуклеопротеидов раковой клетки; 4) возможность культивирования опухолевых вирусов (фактора молока) в развивающемся курином эмбрионе; 5) малигнизация выращиваемых вне организма фибробластов под влиянием комбинированного воздействия канцерогенного вещества и бесклеточного фильтрата некоторых опухолей или фактора молока, тогда как при воздействии только химических канцерогенных веществ малигнизация ткани не наступала.
С точки зрения вирусной теории канцерогенные вещества рассматриваются лишь как фактор, создающий в организме очаги клеточной пролиферации и метаплазии ткани. Эти очаги являются необходимым условием для активизации и проявления патогенности вирусов, проникших в организм.
Однако признание вирусной теории для всех опухолей все же встречает большие затруднения. Попытки обнаружить и выделить вирус, так же как доказать бесклеточную перевивку опухолей у млекопитающих, удавались далеко не всегда. Поэтому сторонникам вирусной теории приходится допустить, что вирус может весьма прочно связываться с некоторыми составными частями опухолевой клетки или же временами утрачивать свою болезнетворность ("маскироваться").
Даже в тех случаях, когда бесспорно установлена вирусная природа опухолей, вопрос о сущности вируса и дифференциации его от составных частей клетки, например от белковой молекулы, остается пока не разрешенным. Поэтому при современном состоянии наших знаний не имеется оснований для признания фильтрующихся вирусов общей причиной возникновения опухолей, особенно у человека.
Обобщая основные экспериментальные и клинические данные о происхождении опухолей, следует прийти к выводу, что опухоли, по-видимому, могут быть вызваны разнообразными вредными воздействиями, нередко совместным действием нескольких факторов. Под их влиянием в клетках возникают молекулярные изменения, которые становятся необратимыми и передаются последующим клеточным генерациям. При этом имеют значение не одни только свойства раздражителя и воздействие его на ткань. Важная роль принадлежит реактивности ткани и состоянию всего организма, нарушению в нем сложных регуляторных процессов, которое ведет к стойкому расстройству роста и дифференциации клеток, подготовленных к малигнизации при воздействии на них различных раздражителей.